• 現任
    哈醫大四院臨床藥學教研室、藥學部主任,藥學碩士 、執業藥師 ,國家藥物(醫療器械)
    臨床試驗機構辦公室主任,黑龍江省臨床藥學醫療質量控制中心主任
  • 兼任
    中國醫院協會藥事管理專業委員會常務委員
    中國藥師協會理事
    國家衛健委合理用藥專家委員會專家
    合理用藥國際網絡中國中心臨床安全用藥專家
    中國臨床藥學教學基地建設評審專家
    黑龍江省執業藥師協會副會長兼秘書長
    黑龍江省藥學會常務理事、副秘書長、藥事管理專業委員會主任委員
    黑龍江省醫院協會藥事管理專業委員會副主任委員
    黑龍江省醫學會臨床藥學分會常務委員
    黑龍江省衛生計生委合理用藥專家委員會副主任委員
  • 擔任
    《中國藥房》、《藥物不良反應雜志》、《中國藥物與臨床》、《臨床合理用藥雜志》、《實用藥物與臨床》 《黑龍江醫藥》雜志編委
  • 業績
    1.編寫藥學專著和本科教材共12部;
    2.獲發明專利2項,轉化1項;
    3.主持科研基金項目14項;
    4.獲科技成果和醫療新技術獎共23項;
    5.發表 SCI以及核心期刊論文70多篇;
    6.2008年被中國藥學會授予“優秀藥師”稱號,2009年榮獲“中國醫院藥學創新獎”

吳玉波

教授

主任藥師

口服降糖藥物在糖尿病腎病患者中的合理選擇

發布欄目:網站公告發布時間:2019-07-24


糖尿病腎病(DN)是指糖尿病引起的腎臟病變,是終末期腎臟疾病的主要病因之一,由于腎功能存在不同程度損傷,使用常規劑量降糖藥不僅會對腎功能造成一定影響,還可能增加低血糖等不良反應的發生風險,因此必須了解各類口服降糖藥物在腎功能障礙患者中的代謝情況,才能給合理的選擇口服降糖藥物。

一、雙胍類

二甲雙胍以原形經腎排泄,當腎功能嚴重損害時二甲雙胍與乳酸易在體內堆積,增加乳酸酸中毒風險。美國糖尿病學會(ADA)糖尿病指南指出,二甲雙胍用于 eGFR 30~45 ml?min-1?(1.73 m2)-1 的患者依然安全。但應減少二甲雙胍劑量并停止使用治療惡心、嘔吐及脫水的藥物。中國《2 型糖尿病合并慢性腎臟病口服降糖藥用藥原則中國專家共識》中提到,在 eGFR<45 ml?min-1?(1.73 m2)-1時應用二甲雙胍仍是禁忌,即 GFR<45 ml?min-1?(1.73 m2)-1不推薦使用,GFR<30 ml?min-1?(1.73 m2)-1 禁用。

二、磺酰脲類

首選的磺酰脲類藥物為格列吡嗪和格列美脲:

①格列本脲:半衰期及持續作用時間長(分別為 10~16 h 和 16~24 h),活性代謝產物 50% 經腎排泄,腎功能損害時易在體內堆積,可引起嚴重低血糖。CKD1~2 期患者無需調整劑量,3~5 期禁用;

②格列美脲:活性代謝產物及原形的 60% 經腎排泄。CKD1~2 期患者無需調整劑量,3a 期減量,3b~5 期禁用;

③格列吡嗪:代謝產物無降糖活性,主要經腎排泄但低血糖風險小于格列本脲和格列美脲。CKD1~2 期患者無需調整劑量,3 期減量,4~5 期禁用。

④格列齊特:代謝產物無降糖活性,主要經腎排泄但低血糖風險小于格列本脲和格列美脲。CKD1~2 期患者無需調整劑量,3a 期慎用,4~5 期禁用。

⑤格列喹酮:代謝產物無活性且主要經糞便排泄,5% 經腎排泄。CKD1~3 期患者無需調整劑量,4 期慎用,5 期禁用。

三、格列奈類

①那格列奈:研究發現中重度 CKD 及血液透析患者,那格列奈血漿暴露量無顯著變化。CKD 患者無需調整劑量,GFR<30 ml?min-1•(1. 73m2)-1 患者,每餐 60 mg 起始;

②瑞格列奈:研究發現與正常組相比,瑞格列奈在 CKD 組血壓濃度無明顯差別,低血糖發生率與腎功能損害程度無關。CKD1~5 期患者無需調整劑量,每餐 0.5 mg 起始。

四、噻唑烷二酮類

①吡格列酮:經肝臟代謝。CKD1~3a 期患者無需調整劑量,3b~5 期慎用。

②羅格列酮:經肝臟代謝。CKD 患者無需調整劑量。

五、糖苷酶抑制劑

①阿卡波糖:原形及其代謝產物血藥濃度隨腎功能降低顯著增加。

CKD1~3 期患者無需調整劑量,4~5 期禁用;

②伏格列波糖:CKD 1~3 期患者無需調整劑量,4~5 期慎用。

二肽基肽酶-IV(DPP-4)抑制劑。

六、DDP-4抑制劑

①西格列汀:約 79. 0% 經腎排泄,血藥濃度隨腎功能降低顯著增加,且原形可少量被透析清除。GFR ≥ 50 ml•min-1•(1. 73m2)-1 患者無需調整劑量,GFR 30~50 ml•min-1•(1. 73m2)-1 減量至 50 mg 每天 1 次(qd),GFR<30 ml•min-1•(1. 73m2)-1 減量至 25 mg qd;

②沙格列汀:經肝、腎排泄。輕度 CKD 患者無需調整劑量,中度 CKD 減量至 2.5 mg qd,重度 CKD 慎用;

③維格列汀:研究發現中或重度 CKD 患者, 維格列汀血漿血藥濃度增加約 2 倍。輕度 CKD 患者無需調整劑量,中、重度 CKD 減量至 50 mg qd;

④利格列汀:CKD 患者無需調整劑量;

⑤阿格列汀:60%~71% 以原形經腎排泄。中度 CKD 患者阿格列汀的血漿曲線下面積(AUC)約升高 2 倍。 重度和終末期 CKD 患者 AUC 分別約升高 3 和 4 倍。輕度 CKD 患者無需調整劑量,GFR 30~60 ml•min-1•(1. 73m2)-1:12.5 mg/d,GFR<30 ml•min-1•(1. 73m2)-1:6.25 mg/d。

口服降糖藥分類及CKD推薦劑量(見圖1)

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供稿作者:孫向菊,女,碩士研究生,主管藥師,執業藥師;哈醫大四院臨床藥師,國家衛計委臨床藥師培訓基地帶教藥師,全國優秀帶教藥師。中國醫藥教育協會臨床合理用藥專業委員會委員;黑龍江省臨床藥學醫療質控中心書。

未命名

藥師與安全合理用藥由哈爾濱醫科大學附屬第四醫院臨床藥師團隊提供
指導專家
吳玉波 教授 主任藥師
簡介
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